干细胞移植:慢性肾脏病新疗法-科技前沿-泓信生物——汇聚有生命力的未来
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干细胞移植:慢性肾脏病新疗法

时间:2017-04-10

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到目前为止,尚没有一种有效的治疗手段可以完全阻止慢性肾脏病(CKD)的进展。自体细胞中常用的是内皮祖细胞(EPC)和间充质干细胞(MSC)。它们在心脏疾病、神经系统疾病方面均有良好表现,也有实验研究显示其在 CKD 中具有治疗前景。

我国慢性肾脏病(CKD)总患病率达10.8%,CKD患者预计近1.2亿。引起慢性肾脏病的疾病包括各种原发的、继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变等。根据GFR可以将慢性肾脏病分为5期,3期之前无明显症状。

        到目前为止,尚没有一种有效的治疗手段可以完全阻止慢性肾脏病(CKD)的进展。细胞治疗是近年来研究的新型疗法。由于同种异体细胞有致敏的风险,自体细胞移植更受青睐。自体细胞中常用的是内皮祖细胞(EPC)和间充质干细胞(MSC)。它们在心脏疾病、神经系统疾病方面均有良好表现,也有实验研究显示其在 CKD 中具有治疗前景。

        如果考虑使用这些自体细胞来治疗 CKD,首先遇到的问题是:从 CKD 患者身体里获取的 EPC 或 间充质干细胞是否有足够的数量和活力?影响因素有哪些?有什么干预措施可以提高 EPC 或 间充质干细胞的数量和功能?    
   
        美国明尼苏达州梅奥诊所的 Hickson 医生 2016 年在 Kidney International 杂志上发表综述,初步回答了上述三个问题,并比较了 EPC 和 间充质干细胞的优劣,为进一步研究和临床应用指明了方向。

        作者首先介绍了目前对这两种自体细胞的认识。
        译者总结如下(表 1):

       表 1 内皮祖细胞与间充质干细胞的比较

       从上表可见,这两种自体细胞都能迁徙归巢至受损组织并旁分泌细胞因子,但 EPC 有更强的微血管修复能力,而间充质干细胞有更多的抑制炎症和抑制免疫反应的功能。 然后,作者总结了 CKD 患者的自体EPC和间充质干细胞在数量和功能上与健康人群相比有何不同以及目前已知的影响因素(图 1)。


图 1 为 CKD 患者的自体 EPC 和 MSC 数量和功能异常及可能的原因

       与健康人群相比,EPC 在 CKD 患者中数量明显减少,间充质干细胞数量是否减少尚没有肯定的结论。但这两种细胞的功能均有所下降。其可能的影响因素包括炎症、肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮(RASS)系统激活、多种合并症、尿毒症毒素、促红细胞生成素(EPO)缺乏、内皮功能障碍。

       同时,作者也总结了可以提高 EPC 或 MSC 的数量和功能的干预措施(图 2):

       总之,EPC 已被证实有促进病灶血管修复和再生的能力,间充质干细胞可促进血管再生并抗炎抗纤维化。但是 CKD 患者存在着诸多不良因素预计会影响 EPC 和间充质干细胞的治疗质量,然而我们也已经有部分干预手段可用于提升治疗效果。

       再生医疗,生物细胞治疗是继药物治疗及手术治疗后的第三种疾病治疗途径。间充质干细胞通过促进血管再生和抗炎抗纤维化,结合EPS有望成为治疗慢性肾脏病的新治疗方法。