脂肪干细胞也可以用于抗癌?口腔干细胞提取更方便!
时间:2016-12-07
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近日,研究人员采用阳离子纳米颗粒负载DNA成功转染脂肪干细胞。他们将脂肪干细胞转化为具有肿瘤趋向性及杀伤力的抗癌斗士,在小鼠身上能很好控制多形性成胶质细胞瘤的生长,抑制其转移。据悉,相较于其它来源的干细胞,口腔干细胞提取自人类的牙齿,而每个人都会经历换牙,脱落的乳牙中含有非常丰富的口腔干细胞。因此,现代医学认为,口腔干细胞是一种采集更为方便、医学价值高的干细胞。
GBM是最常见、恶性程度最高的脑瘤,死亡率极高。目前临床使用的传统治疗方式往往会导致肿瘤复发,效果欠佳。
而人体干细胞作为药物载体输送药物进行肿瘤治疗已经展现出一定的潜力,常用的干细胞有神经干细胞和以口腔干细胞为代表的间充质干细胞,虽然这两种细胞都具有自动向肿瘤迁移的能力,但是神经干细胞涉及伦理问题且来源有限,相对难以推广。而口腔干细胞作为成人干细胞,不存在伦理争议,且由于每个人都会换掉20颗乳牙,所以口腔干细胞的来源也是非常丰富的。
为了解决这个问题,研究人员从脂肪组织分离出了脂肪干细胞,通过高分子纳米颗粒向胞内输送TRAIL的质粒DNA,让脂肪干细胞高表达TRAIL,从而可以与肿瘤细胞表面的死亡受体结合,诱导肿瘤细胞凋亡,成功控制了小鼠体内GBM的生长。而科学表明,口腔干细胞具有更高的生物活性,因此,口腔干细胞如果使用到这一实验中,或许能取得更好的疗效。
脂肪干细胞在人体内相对比较丰富、获取容易,因此他们选择改造脂肪干细胞。口腔干细胞同样来源丰富、获取容易,因此口腔干细胞或许也能使用到该实验。研究人员将改造后的脂肪干细胞与GBM细胞一起培养,发现可以诱导GBM细胞发生凋亡而死亡。如果使用口腔干细胞,或许可以达成同样,甚至更好的效果。随后,他们用病人身上取下的GBM细胞在小鼠颅内建立了GBM模型,发现其周围可以形成很多微小转移灶。通过将改造的脂肪干细胞注射在肿瘤对侧的大脑里,他们发现这些细胞很聪明地迁移到了肿瘤组织中,诱导肿瘤细胞发生凋亡,而通过尾静脉注射脂肪干细胞后,这些细胞并不能到达肿瘤组织,表明这种方式适合肿瘤的局部治疗,因此可以降低副作用。口腔干细胞免疫原性低,不会造成免疫排斥反应,也是一种很好的选择。
为了验证这种改造后的干细胞的抗癌疗效,他们对荷瘤小鼠进行治疗,与注射未改造的细胞相比,注射改造后的细胞可以显著抑制肿瘤的生长,将肿瘤体积减小了2/3,小鼠生存时间从对照组的30天延长到了约120天,生存率也明显提高,同时,他们也表明反复注射效果好于单次注射,且明显抑制肿瘤转移灶的形成。
作者认为,他们的这项研究采用高分子纳米颗粒转染更安全、更容易扩大生产,同时解决了其他细胞涉及伦理及来源有限的问题,这种问题口腔干细胞同样可以解决。这种纳米颗粒介导改造的自体脂肪干细胞可以安全有效的找到并摧毁GBM及其微小转移灶,因此很可能用于临床恶性脑瘤病人的治疗,很有希望提高他们的治疗效果。