COVID-19具有广泛的呼吸系统和非呼吸系统临床表现，包括轻度或重度流感样症状、肺炎和ARDS，如果不加以治疗，最终可能会导致败血症和多器官窘迫综合征。与ARDS 相关的呼吸衰竭是重症入院监护 (ICU )的主要原因。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种炎症性疾病，其特征是混合炎症细胞浸润、肺泡-毛细血管屏障破坏、严重水肿、低氧血症和肺密度增加，是危重病人死亡和致残的主要原因，死亡率为26–50%。目前，对于轻度 COVID-19 症状的患者，可以对症治疗，但对于重症患者，仍没有标准的治疗方案。现有的治疗方法，例如羟氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦和维克鲁瑞，都没有得出结论性的结果。

一些研究表明，细胞疗法为 COVID-19 引起的肺炎危重患者提供了治疗效果。鉴于干细胞的调节机体免疫、促进受损组织自我修复的作用，其有可能抑制ARDS 患者过度表达的炎症反应。最近，韩国延世大学原州医学院呼吸内科的研究小组在《医学》杂志上发表了一项间充质干细胞治疗新冠肺炎诱发的ARDS患者的病例报告，报道了一名 73 岁病情危重的男子通过静脉输注总剂量为9×107的同种异体hBMSCs（骨髓间充质干细胞）后，临床症状、体征和实验室检查结果。

2020年3月3日，一名有糖尿病、高血压、脑梗塞和高血脂病史的73岁男性因发热和乏力到延世大学原州医学院急诊科就诊。他的初始血压和脉率在正常范围内，体温为37.7 °C。体格检查未发现具体体征。肺部听诊显示呼吸音正常，胸片显示双下肺野磨玻璃影。实验室检查显示正常白细胞（5.14×109 /L），淋巴细胞（1.34×109 /L)、降钙素原水平升高 (0.07 ng/mL)、高C反应蛋白 (CRP) (7.16 mg/dL) 和肌酐 (1.41 mg/dL) 水平。咽拭子进行RT-PCR 以确认COVID-19，结果呈阳性。开始使用氯喹和洛匹那韦/利托那韦进行治疗。入院第4天，患者出现发热38.6℃呼吸急促，需经鼻高流量系统（流量：40L/min，FiO 2：30%）吸氧，CRP水平升高至28.1mg /分升。第5天，发烧降至 37.0 °C，呼吸急促加重。患者出现了 ARDS（PaO2 /FiO2：108.0 mmHg）。胸片显示双下肺野混浊度增加（图 1）。患者插管并使用了呼吸机。第5天，血压下降（60/48 mmHg），考虑感染性休克。开始使用正性肌力药物后，血压恢复正常，开始通过静脉途径给予免疫球蛋白。第7天，停用正性肌力药。第9天持续发热38.3℃，考虑二重细菌感染加用头孢吡肟和替考拉宁。在第14天，尽管应用了高O2 (FiO2 : 90%) ，但低氧血症 (PaO2 : 54.1)仍然加重。胸片示双下肺野混浊，以左下肺野为主。继续高压机械通气[呼气末正压（PEEP）：16 cmH2O，模式：压力控制模式]。同一天静脉注射类固醇。第19天尝试脱离呼吸机，但没有成功。第28天，PaO2 /FiO2比率为134.4 mmHg，并进行了气管切开术。实验室检查显示天冬氨酸转氨酶 (AST) (27 U/L)、丙氨酸转氨酶 (ALT) (32 U/L)、肌酐 (0.9 mg/dL)、总胆红素升高 (1.42 mg/dL)、CRP ( 3.46 mg/dL) 和白细胞增多 (16.72 × 109 /L)。当天进行MSC移植，次日给药。

MSC移植后早期未观察到包括过敏反应在内的不良事件。MSC移植三天后，进行了胸部CT，显示双肺磨玻璃影（GGO），实变，右上叶有空腔，MSC移植后5天，观察到癫痫发作伴眼球偏斜，CT扫描怀疑大脑前动脉供血区梗死。随后通过磁共振图像得到证实，加入阿司匹林以防止进一步的梗死。MSC移植后7天，患者接受 PEEP 机械通气：8cmH2O 和压力控制模式（压力设置：8cmH2O），FiO2值：0.5。PaO2 /FiO2为129.1 mmHg，O2饱和度为94.4。胸片显示双下肺野毛玻璃混浊轻微退化。MSC移植后第14 天，患者在PEEP下进行机械通气：6cmH 2O和压力支持模式（压力设置：6cmH2O），FiO2值：0.4。PaO2 /FiO2为249.5mmHg，O2饱和度为97.7。胸片显示两个下肺野的毛玻璃浑浊轻微退化。MSC移植后第25天停用呼吸机。给药后第28天给予患者经鼻高流量氧疗，FiO20.4，流量30 L/min。PaO2 /FiO2为279.4mmHg，O2饱和度为98.2%。移植后第55天RT-PCR 结果为阴性，解除隔离。在106天进行的胸部CT显示，与之前的CT扫描相比，双肺毛玻璃样浑浊减少，实变减少，右上叶出现空腔。患者被转至康复科进行呼吸康复，并在MSC移植后110天出院。

正在进行多项使用MSC治疗重症 COVID-19 患者的临床试验，例如1期临床试验 (NCT 04252118)、1/2 期临床试验 (NCT 04288102) 和2期临床试验 (NCT 04269525)。参与试验的7名 COVID-19 肺炎患者在输注MSC后没有发生不良事件，并且功能结果有所改善。所有重症患者的生命、临床和实验室检查结果在MSC治疗后恢复正常。


因此，本病例报告的结果是可靠的，通过静脉注射MSC干预ARDS 患者是安全和可接受的，并且可以为重症 COVID-19 患者带来良好的结果。MSC通过分泌多种具有抗炎、免疫调节、促进血管生成、抗纤维化、抗菌和结构修复能力的旁分泌物质来促进组织恢复和再生。需要继续开展大型随机对照试验来证明 MSC 治疗这种疾病的治疗潜力。