近日，波兰卢布林医科大学在国际著名期刊《MDPI》杂志上发表一篇关于牙髓干细胞在治疗处理烧伤创面时的临床试验综述。该文献的主要目的是尝试收集有关使用干细胞治疗烧伤创面的现有文献。分析中包括81项研究。这些研究在设计、烧伤模型、干细胞来源、和细胞治疗应用的方法。没有重大副作用的报道，细胞疗法缩短了烧伤伤口的愈合时间。很少有关于人体模型的病例报告没有报告任何严重的不良事件。

大面积烧伤，超过全身表面积 (TBSA) 的20%，是一种危及生命的情况，因为皮肤屏障丧失，因此会导致体液流失、严重的代谢变化和感染性并发症。在全层烧伤中，皮肤的整个深度都会受损，包括真皮、腺体和毛囊。只有部分皮层烧伤具有自愈的潜力。深度烧伤伤口自愈的可能性有限，在大多数情况下需要去除坏死组织，然后植皮或使用皮肤替代品。在临床实践中，深度烧伤需要去除烧伤焦痂，并用植皮或皮肤替代品替换烧伤的皮肤。当大面积皮肤被烧伤时，最常见的问题之一是缺乏自体皮肤来覆盖烧伤伤口。市场上有许多敷料和皮肤替代品；但是，没有一种理想的解决方案。

1、牙髓干细胞与烧伤
随着牙髓干细胞与再生医学研究的不断深入，牙髓干细胞治疗烧伤目前已经成为医学研究中的一个热点，牙髓干细胞的再生潜力以及可及性，使细胞疗法成为伤口治疗（包括烧伤）中有前途的治疗选择。

真皮层中残留有牙髓干细胞 负责皮肤修复。它们存在于毛囊隆起区域、菌毛肌 、汗腺、神经末梢和皮脂腺的插入处。随着年龄的增长，皮肤结构发生变化，干细胞数量减少，这可能导致老年烧伤患者的愈合时间延长。烧伤发生后，细胞因子，如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 (IL-1β)、干扰素 IFN-γ IL-6和IL-12被分泌。牙髓干细胞可以转移到受伤的上皮细胞并刺激再生。在伤口愈合的初始阶段，MSC促进巨噬细胞群从M1到M2的转变，并刺激抗炎TNF的分泌。

在后期阶段，牙髓干细胞通过分泌生长因子刺激血管生成，包括血管内皮生长因子 (VEGF)、血小板衍生生长因子 (PDGF)、肝细胞生长因子 (HGF)、成纤维细胞生长因子 (b-FGF)、SDF-1、转化生长因子β (TGF-β)、血管生成素-1和生长分化因子11 (GDF11) 。牙髓干细胞通过细胞外囊泡的旁分泌作用在调节炎症反应中起着至关重要的作用。外泌体含有信号活性物质，例如核酸、氨基酸和蛋白质。

牙髓干细胞分泌的外泌体也含有mRNA，例如miR-125a，可加速血管形成。在增殖期，MSCs通过刺激成纤维细胞促进ECM蛋白、糖胺聚糖、内源性透明质酸(HA)、胶原蛋白I、II、III和V、木糖醇、纤连蛋白和弹性蛋白的分泌。在全身或创面局部应用牙髓干细胞治疗可促进损伤皮肤的修复并提高愈合质量，增进创面愈合过程中血管的生成，缩短患者的康复时间。 

2、牙髓干细胞在治疗烧伤的临床研究案例


2016年，中国人民解放军总医院首席研究员傅小兵发表了一项为期6个月的《干细胞凝胶治疗难治性皮肤溃疡愈合疗效》试验，该试验共招募20名皮肤溃疡难以愈合的患者，随机分为干细胞组和其他治疗组，通过伤口愈合时间的情况决定采用二次治疗，观察临床疗效和安全性，证明了脐带间充质干细胞具有促进创面愈合的作用。


2020年，一项人体研究报告了使用干细胞的案例。基塔拉等人。介绍了一名40岁女性的案例，深度烧伤 (IIb°/III°/IV°) 为37%TBSA。在脱细胞真皮基质 (ADM) 替代品下应用干细胞。烧伤创面清创后，移植干细胞并用ADM覆盖。伤口在12天内完全愈合。没有副作用的报道。


2019年，Jeschke等人报道了一例覆盖70% 体表的全层烧伤患者，其中使用干细胞。清洗烧伤创面后，他们将干细胞和纤维蛋白胶涂抹在烧伤创面表面，然后拆解同种异体移植物。大约一半的移植物愈合。在接下来的程序中，伤口边缘被注射干细胞的商业悬浮液，同种异体移植物被破坏，导致大约90%的伤口闭合。

截止2022年12月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗烧伤的临床研究项目有23项。

3、牙髓干细胞在预防治疗疤痕中的临床研究案例
疤痕不仅是外观问题，而且最重要的是功能性问题。疤痕形成有四个阶段：止血、炎症（第1-3天）、增殖（第4-21天）和重塑（从第21天到一年）。2021年，Zahorec等人描述了一个烧伤后增生性疤痕的病例，通过手术切除矫正，然后进行脂肪填充和注射自体分离和培养的干细胞。获得的疤痕质量改善表明温哥华疤痕评分 (VSS) 在6个月的随访中从7.63分降至2.38。

大量临床治疗表明，牙髓干细胞可以促进创面愈合，为烧伤、烫伤、难治性皮肤溃疡等各种难以愈合的创面治疗带来希望。此外，随着科研工作者们对干细胞治疗皮肤损伤项目的不断深入科研，发现牙髓干细胞改善妊娠纹、剖腹产顽固性疤痕、剖宫产疤痕等也具有良好效果。不过目前只有少数关于人类的病例报告报告了乐观的结果并且没有副作用。由于有限的证据和随机研究，不推荐常规使用干细胞治疗烧伤。应对更多患者进行进一步研究，以分析干细胞在烧伤创面管理中的安全性和有效性，并确定最合适的细胞类型、来源和应用方式。随着科研工作者们对干细胞治疗皮肤损伤项目的不断深入研究，相信在未来干细胞会造福更多的烧伤患者。