间充质干细胞或成为治疗肝硬化希望
时间:2017-10-23
A-
A+
肝硬化是一种常见的慢性肝病,我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家,肝硬化严重后可危及生命。此前肝细胞移植被认为是最有希望的疗法,但临床试验十分困难,直到间充质干细胞的出现,肝硬化的治疗有了新的希望和方向。
肝硬化是一种常见的慢性肝病,我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家,肝硬化严重后可危及生命。此前肝细胞移植被认为是最有希望的疗法,但临床试验十分困难,直到间充质干细胞的出现,肝硬化的治疗有了新的希望和方向。
干细胞移植为肝硬化的治疗提供了新的手段:基础研究:干细胞作为一种具有横向分化能力的多能干细胞,近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外均可以向肝细胞分化。
2000年,日本学者使用大鼠骨髓干细胞,加入不同浓度的HGF(干细胞生长因子)进行体外诱导培养之后,发现了骨髓干细胞可以分化为肝样细胞。干细胞移植在肝病治疗方面的临床研究证实,经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转,肝功能改善。
1.国内曹葆强、许瑞云等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明,自体骨髓细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应,证实了干细胞移植治疗的可行性。
2.王福生等分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者,其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC- MSC)经外周静脉输注治疗,15例患者接受生理盐水作为对照组,随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,MELD Na评分明显减少。
3.Terai等报道了9例肝硬化失代偿期患者经外周静脉骨髓干细胞移植的临床疗效,随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高,Child-Pugh评分显著减少,并且肝组织活检提示AFP、PCNA(增殖细胞核抗原)显著升高,说明有新的肝细胞生成。
4.沈阳军区总医院消化内科郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化102例报告,术后复查提示:血浆蛋白改善在各项指标中最显著,其次为凝血功能的改善,可改善肝脏合成蛋白功能,对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功能提高。
移植途径的选择可能会直接影响到移植细胞在肝脏的定植量,进而影响治疗效果,临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。
移植细胞的归巢定植的具体机制、远期疗效及安全性的评价等都是需要继续努力的方向。虽然目前很多治疗手段都只限于动物试验和细胞水平,从实验室到临床仍有很长的路要走,但是随着基因干预、靶向治疗、干细胞移植等手段的丰富及发展,人人类攻克肝硬化这一难题的前景将是光明的。
人体中活性最强的间充质干细胞是牙髓干细胞,儿童乳牙的牙髓干细胞获取的最佳途径。从儿童乳牙中提取的牙髓干细胞,又称乳牙干细胞。乳牙干细胞具有活性强,免疫原性低的优势,异体使用不会出现排异反应。一户家庭将一颗儿童乳牙存储于牙齿银行,可供给全家上下三代人使用。