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科研人员发现牙齿发育机制:外泌体参与上皮与间充质干细胞信号传递

时间:2017-10-23

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牙齿是人体的重要组成部分,牙齿发育的好坏,对人的健康和生活有着重要的影响。近日,来自北京大学口腔医院的研究人员发现了牙齿发育过程中的重要机制,外泌体参与了上皮与间充质干细胞之间的信号传递,是重要的介质。

牙齿是人体的重要组成部分,牙齿发育的好坏,对人的健康和生活有着重要的影响。近日,来自北京大学口腔医院的研究人员发现了牙齿发育过程中的重要机制,外泌体参与了上皮与间充质干细胞之间的信号传递,是重要的介质。

       牙齿发育与再生一直是口腔医学研究的重难点,牙齿发育过程中复杂的调控机制尚未得以完全阐明。日前,来自北京大学口腔医院中心实验室的研究人员揭示了牙齿发育过程中上皮与间充质之间的相互作用新机制,发现了纳米级细胞外囊泡(外泌体)是上皮、间充质干细胞(牙齿发育过程中的主要两种细胞)之间信号传递的重要介质,其可通过携带非编码RNA等生物活性物质传递细胞间调控信号。

       传统认为上皮与间充质相互作用主要有三种方式:细胞直接接触、细胞与外分泌基质接触以及细胞生长因子。这项新的研究则发现牙齿发育过程中外泌体参与上皮和间充质干细胞间发育诱导信号的传递过程,外泌体所携带信号的传递具有方向性及细胞特异性。研究人员通过体外牙胚组织器官培养以及转基因小鼠研究,分别证明了体外和体内水平上外泌体在牙齿发育过程中的诱导分化功能,发现其可诱导上皮和间充质干细胞向成釉细胞和成牙本质细胞方向分化。RNA-seq及蛋白质谱检测等手段证实外泌体的主要分子活性物质为miRNA-135a,其可通过作用于WNT通路发挥靶向调节作用。

       该研究为牙齿发育机制提供了新的理论基础,同时是对过去发育过程上皮和间充质相互作用传统理论的一个重要补充,且这种作用机制不仅存在于牙齿,还可能发生于毛囊、肺及肾脏相似的发育过程中。通过明确外泌体及其携带的非编码RNA在牙齿发育过程中的作用,除了可提供牙齿发育疾病的潜在干预靶点外,更为牙齿再生的转化研究揭示了新的思路及途径,推动干细胞在牙齿再生中的应用前景。

       干细胞是人体内一种具有分化和再生能力的细胞,人体本身和各组织器官就是由干细胞转化而来的。间充质干细胞是除造血干细胞外的一种重要的干细胞,存在于人体中的各个部分,牙髓干细胞是活性最强的间充质干细胞,它的活性可达其他来源干细胞的三倍以上。试验证实,年龄越小,提取的牙髓干细胞活性越强,将儿童乳牙中的干细胞存储于牙齿银行,等需要时可随时取出使用。