间充质干细胞介入卵巢早衰治疗临床前实验
时间：2017-08-18
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干细胞具有强大的再生和分化能力，因此具有调节免疫功能的能力。卵巢早衰是指女性在40周岁以前，除妊娠外，由某种原因导致的闭经，以血清雌激素水平下降、促性腺激素水平升高为特征的疾病，且发病率呈逐年上升的趋势，目前尚无特效的治疗手段。近年来间充质干细胞 (间充质干细胞)移植治疗成为临床研究的热点，为卵巢早衰的临床治疗提供了新的希望，并取得了初步的疗效。现就干细胞治疗卵巢早衰的研究进展予以综述。
干细胞具有强大的再生和分化能力，因此具有调节免疫功能的能力。卵巢早衰是指女性在40周岁以前，除妊娠外，由某种原因导致的闭经，以血清雌激素水平下降、促性腺激素水平升高为特征的疾病，且发病率呈逐年上升的趋势，目前尚无特效的治疗手段。近年来间充质干细胞 (间充质干细胞)移植治疗成为临床研究的热点，为卵巢早衰的临床治疗提供了新的希望，并取得了初步的疗效。现就干细胞治疗卵巢早衰的研究进展予以综述。
不但对免疫损伤型卵巢早衰具有一定的修复作用，对化学损伤的卵巢早衰也具有一定程度的修复作用。
实验一
有研究者用10％的双氧水损伤卵巢建立卵巢早衰小鼠模型，对模型小鼠和对照小鼠分别腹腔移植间充质干细胞及输注等量的磷酸盐缓冲液，通过观察外观和病理切片的方法研究 间充质干细胞是否对化学损伤卵巢有修复作用，发现移植 间充质干细胞组较对照组卵巢功能恢复更快，同时各级生长的卵泡数量也明显多于对照组。
实验二
有研究者还使用局部注射方法将 间充质干细胞悬液注入去氧乙烯基环己烯所致的卵巢早衰模型小鼠双侧卵巢，观察间充质干细胞分布及探讨卵巢早衰治疗的可行性；该研究观察了小鼠动情周期的变化、FSH（卵泡刺激素）与促黄体生成素的比值水平及移植后 间充质干细胞的分布等；结果显示，注入卵巢的间充质干细胞主要分布在卵巢间质区，少量分布在卵巢泡膜细胞区； 间充质干细胞组动情周期较对照组缩短， FSH／促黄体生成素水平较对照组低，差异有统计学意义；即 MS Cs可以改善小鼠卵巢内分泌功能，并长时间存在于卵巢组织，一方面可能是间充质干细胞分泌的细胞因子抑制了卵巢细胞的凋亡，并促进分泌类固醇激素细胞，另一方面可能是部分 间充质干细胞分化为卵巢细胞，替代受损细胞并促进组织修复。
综上所述，间充质干细胞不仅对人为建立的卵巢早衰有修复作用，还能修复环境毒素对卵巢的损伤。
对免疫损伤型卵巢的修复作用自身免疫异常是核型正常的卵巢早衰患者的重要病因之一。统计表明，大约20％的卵巢早衰是由于免疫系统不能识别自身卵巢组织所致，部分卵巢早衰患者血液中存在抗卵巢抗体，此类患者多伴有自免疫性疾病，这类自身免疫性疾病常发生在卵巢早衰之前。
实验
在有研究人员利用猪卵巢蛋白主动免疫建立免疫损伤的小鼠卵巢模型，给模型及对照小鼠分别腹腔移植绿色荧光蛋白转基因小鼠的骨髓间充质干细胞及等量的磷酸盐缓冲液，通过聚合酶链反应检测卵巢中绿色荧光蛋白基因，以判断间充质干细胞是否到达卵巢；通过苏木精一伊红染色法、细胞凋亡等方法分析间充质干细胞对损伤卵巢的修复作用，发现腹腔移植的间充质干细胞可以顺利到达免疫损伤的卵巢组织；从卵巢结构上分析，间充质干细胞移植后，作为研究靶向器官的免疫损伤卵巢部位逐渐观察到各级卵母细胞的增加； 间充质干细胞移植4周后，治疗组小鼠的卵巢各部分细胞形态与结构已恢复到与正常小鼠卵巢组织相似的水平，而对照组则与治疗前改变不明显，提示间充质干细胞移植能显著促进免疫损伤小鼠卵巢结构的修复；间充质干细胞移植可能通过大量分泌细胞因子等机制，显著减少免疫损伤卵巢颗粒细胞的凋亡。
干细胞是人体一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞。尤其是间充质干细胞，它不仅有组织细胞的再生修复作用，还有强大的免疫调节功能。正是干细胞的这两种功能才给卵巢早衰创立了全新的细胞再生治疗模式。干细胞通过血液循环迁徙到患者卵巢，在早衰卵巢内逐渐分化为卵巢细胞，并发挥卵巢功能，分泌雌激素。
可能的修复机制间充质干细胞有“归巢”属性，即通过原位、静脉或腹腔等途径移植后，可迁移定植于特定的损伤部位如卵巢，并能在卵巢内存活生长。上述动物实验研究表明，移植 间充质干细胞后造模动物的卵巢形态、大小及动情周期都得到一定程度的恢复，病理组织切片上可观察到卵巢各级卵泡数明显增加，颗粒细胞生长，抗颗粒细胞凋亡，内分泌功能得到改善，甚至恢复受孕等。
干细胞治疗可有效遏制卵巢进一步早衰，保护卵巢，重塑卵巢结构，恢复卵巢功能，有效改善患者症状，对因缺乏雌激素而引起的骨质疏松也有很好的治疗作用。成体间充质干细胞中，牙髓干细胞的活性最强，是其他来源干细胞三倍以上。