传染病是由各种病原体引起的能在人与人、 动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。根据病原体的来源可分为几种类型：病毒、细菌、真菌以及由朊病毒、原生动物和寄生虫引起的感染。历史上有许多传染病（如天花、鼠疫、霍乱、伤寒、流感等）造成毁灭性后果的例子，随后人们根据传染规模和破坏程度将其称为“瘟疫”。随着现代医学的发展，人类的卫生状况得到良好的改善，人类自认为已经战胜了传染病，但这种想法显然是天真的。当前，COVID-19、结核病（TB）、艾滋病、疟疾、麻疹、流感等疾病在全球仍然持续活跃。

传染病的发展有几个客观条件：旅游业的快速兴起、人类迁移过程的增加、回归和重新出现的疾病，以及将各种传染病的病原体作为生物武器的可能性。由此可见，改善的社会和环境的治理有助于降低感染和传播传染病的风险，但矛盾的是，随着生活水平的提高，一些人传染疾病的死亡率也在增加。例如，在麻痹性脊髓灰质炎或水痘的情况下，感染后的并发症（包括肺炎、急性神经系统疾病、血小板减少、水痘脑炎伴脑和脊髓髓鞘损伤等）的严重程度，直接与患者的年龄相关。抗生素的使用和人群的主动免疫接种使战胜或控制大多数感染成为可能，然而，仍有许多传染病无法治疗（艾滋病、结核病的多药耐药形式、病毒性丙型肝炎、朊病毒感染等），并导致了严重的并发症（COVID-19、流感等）。

干细胞基础研究推动了转化医学的发展，促进了各种疾病的新疗法的出现。主流之一便是细胞疗法，基于使用细胞和细胞分泌蛋白组来促进组织再生，为身体提供抗炎、免疫调节和其他治疗作用。尽管关于 间充质干细胞 对受损组织的影响的许多生物学机制仍未得到充分研究，但目前研究人员仍在积极探索将细胞疗法用于各种疾病（包括传染病）的可能性，且不局限作为单一疗法还是与其他药物联合使用。间充质干细胞的分化能力和免疫调节特性。间充质干细胞 已在临床上应用于炎症性肠病 (IBD)、肝脏疾病和心脏病患者，取得了非常令人鼓舞的结果。间充质干细胞具有广泛的免疫调节能力。

—据估计到2026年，全球干细胞治疗市场预计将增长至185.1亿美元，复合年增长率为 9.8%。这种预测主要是由于大众对干细胞治疗效果的认知度在提高，以及储存干细胞相关的基础设施的发展。全球市场上最大的公司包括 Anterogen Co., Ltd.（韩国首尔）、Mesoblast Ltd.（澳大利亚墨尔本）、Osiris Therapeutics Inc.（美国马里兰州哥伦比亚）、AlloSource（美国科罗拉多州Centennial）、Cellular Engineering Technologies（美国爱荷华州科拉维尔）、BIOTIME Inc.（美国加利福尼亚州卡尔斯巴德）、Astellas Pharma US Inc.（美国伊利诺伊州诺斯布鲁克）、Vericel（美国马萨诸塞州剑桥）、RTI Surgical Inc.（迪尔菲尔德，伊利诺伊州，美国）和 Takara Bio Company（草津，东京）。

目前，细胞疗法尚未广泛使用和推广，这与其成本高、个体状况差异化以及细胞的使用策略有关。然而，由于同种异体细胞的培养工艺不断优化使成本下降以及同种异体治疗产品商业化的增加，促进了对同种异体细胞的需求量不断增大。临床研究中最常用的同种异体干细胞包括：骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BM-MSCs)）、脂肪组织（adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (A-MSCs) )、脐带(脐带血来源的间充质干细胞(UC-MSCs))和胎盘）)。现有数据支持自体和同种异体间充质干细胞 治疗的安全性。尽管关于细胞治疗有效性的证据往往是初步的，但间充质干细胞因其低免疫原性以及易获取和规模化生产等优势，缩短了从细胞工厂到床旁应用的半径。

在过去的几十年里，大量的实验和临床研究致力于使用细胞疗法治疗肿瘤、心血管、神经退行性疾病和其他疾病。干细胞基础研究和全球 COVID-19 大流行促进了传染病细胞疗法的发展，目前已有121项注册临床试验。

1、新冠肺炎
新冠状病毒和其他呼吸道病毒是导致急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征和死亡的主要原因。尽管科学进步使人们在理解发病机制和开发治疗剂方面取得了快速进展，但干细胞疗法最近在病毒感染的治疗研究中显现出很多价值。由COVID-19引起的严重疾病伴随着免疫功能的过度激活，除了抗病毒保护外，还会导致副作用——肺组织和其他器官受损。迄今为止，已有多项研究提出使用MSCs治疗COVID- 19引起的肺炎。间充质干细胞已被证明可以减少炎症和抑制病毒感染。严重 COVID-19 病例中器官损伤的一个主要因素是细胞因子风暴。由于具有强大的免疫调节能力，间充质干细胞不仅可以抑制细胞因子风暴，还可以促进内源性再生机制的激活。同时，MSC-EVs能够进入血流，长距离迁移并通过组织血液屏障，在细胞间通讯的实施中发挥着重要作用。

2、流感
目前，流感的主流治疗包括抗菌药物和抗病毒药物的使用。对感染流感病毒的动物模型的几项研究表明，使用各种组织来源的MSC具有积极作用。BM-MSCs 与 H5N1 病毒感染的 AECs 共培养可抑制其在体外条件下的渗透性。体内实验表明，BM-MSCs 通过增加巨噬细胞数量和释放多种细胞因子和白细胞介素（IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8 和 IL-17）具有显着的抗炎作用。使用另一种由 H9N2 病毒引起的肺损伤模型同样显示出类似的抗炎作用。将 BM-MSC 悬浮液静脉注射到病毒感染的小鼠体内，可通过降低趋化因子（GM-CSF、MCP-1、KC、MIP-1α 和 MIG）和促炎因子 IL- 1α、IL-6、TNF-α 和 IFN-γ。使用由 H5N1 病毒引起的肺损伤的体外模型，间充质干细胞通过分泌 Ang1 和 HGF，具有与BM-MSCs 相同的抗炎作用。

3、艾滋病
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 是由慢病毒属的逆转录病毒引起的。它会影响表面具有 CD4 受体的免疫细胞：T辅助细胞、单核细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞、树突状细胞和小神经胶质细胞。免疫系统受到抑制，获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）发展，患者的身体失去了抵御感染和肿瘤的能力。在 3500万感染HIV的人中，一小部分人由于接受了抗逆转录病毒治疗而幸存下来，但如果没有这种治疗，平均会在感染后9-11年死亡。目前已知有3例治愈该病毒的病例。在医学文献中，他们以“柏林”、“伦敦”和“圣保罗”患者的名字出现。

使用干细胞，特别是BM-MSC 治疗 HIV 和 AIDS 的是一种比较新的视角。最有趣的研究之一集中在使用 MSCs 来提高抗病毒免疫活性和减少病毒数量。已经表明，即使在没有抗病毒药物的情况下，施用 MSCs 也可以增强宿主的抗病毒反应，恢复淋巴滤泡和粘膜免疫。科学和临床研究的结果为未来将MSCs用于治疗HIV和其他传染病提供了合适的科学依据，研究人员仍在开发针对艾滋病及相关病症的全面有效的治疗方法。

4、结核

结核病 (TB) 是全球十大死因之一。根据世界卫生组织2021年的数据，全球有超过990万人感染结核病，约130万人死于结核病。COVID-19大流行扰乱了全球结核病的防控。近50万人已感染耐利福平结核菌株，其中78%具有多重耐药性。在这方面，实际的方向是寻找治疗耐药结核病的根本性新方法，而MSC疗法占据了一定的位置。一旦进入下呼吸道，分枝杆菌（结核分枝杆菌 (µTb)）主要被巨噬细胞吸收。在这种情况下，由此产生的炎症反应募集大量免疫细胞（单核细胞、树突细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞）被吸引到感染区域，导致结核性肉芽肿（TG）的形成，这是一种TB 的病理体征。通过免疫调节特性以及促进受损组织自我修复的能力，使MSC成为治疗肺结核和肺外结核的理想候选者。许多研究表明，MSC的治疗潜力与其分泌抗菌肽来发挥对各种病原体（大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌）的抗菌活性有关。

MSC 和 MSC-EV 对免疫系统的各种细胞具有广泛的免疫调节作用：它们促进调节性 T 细胞（Treg 和 Th2）的功能、抑制 IFN-γ 的释放、调节平衡Th1/Th2，通过 IDO 的表达和CD39和 CD73/腺苷信号通路的激活促进巨噬细胞从M1极化到M2，并抑制激活和促进B 细胞转化。此外，MSC 能够通过分泌保护细胞免于凋亡的因子 KGF 和 HGF 来调节肺泡上皮细胞的存活。许多研究表明，在低浓度下，MSCs 可以抑制淋巴细胞的活化。因此，间充质干细胞与免疫细胞数量的比例可以成为抑制或激活免疫反应的转折点。总体而言，MSCs 在体内获得的结果令人鼓舞，但 MSCs 在治疗结核病中的安全性和有效性仍有待证实。

5、霍乱
霍乱弧菌 (Vibrio cholerae, VCh) 是霍乱的病原体。据世界卫生组织数据，全球每年有130万至400万例霍乱病例，每年10万至13万人死于霍乱。发展中国家出现的多重耐药性 VCh 菌株引起了极大的关注。霍乱弧菌与上皮细胞相互作用引起的炎症被认为是细菌在胃肠道中传播及其后果进展的主要原因。降低由 VCh 感染引起的炎性细胞因子水平，可能是一种有效的治疗方法。MSCs 通过合成抗菌肽 (hCAP18/LL-37) 等化合物发挥其抗菌特性，这些化合物控制细菌的生长和繁殖。一项使用新生小鼠模型的研究表明，用补充有 LPS（保护身体免受 VCh 所必需的脂多糖）的 MSCs 调节的培养基具有免疫调节作用，可降低炎症反应水平并诱导抗 VCh 的杀弧菌抗体。此外，已证明 MSC 可有效治疗细菌性败血症。

A-MSCs 通过减少细菌附着和增加细菌内化，显示出对炎症反应和上皮屏障完整性的双重作用。一方面，A-MSCs 通过分泌各种抗菌肽（包括 IDO 和 TIMP）来减少细菌粘附和菌落形成。细菌粘附率的降低反过来会导致氯毒素表达降低和 IL-6 分泌增加，这对维持上皮屏障的完整性具有积极作用。A-MSCs 能够通过减少细菌粘附和增强细菌内化，对炎症反应和上皮屏障的完整性产生不同的影响。这种影响的可能原因是基质金属蛋白酶和组织蛋白酶抑制剂 (TIMP) 以及其他抗菌肽的高水平表达。

MSCs 为许多疾病提供了一种有前途的治疗选择。使用MSC-EV代替细胞似乎是一种很有前途的无细胞治疗策略，因为它可以解决与细胞管理相关的各种问题。尽管如此，初步评估使用各种类型的 MSC（无论其生产来源如何）和 MSC-EV 的安全性、有效性和长期结果，是非常有必要的。

目前，正在开展的关于细胞和囊泡最佳治疗剂量和给药频率、最佳管理方法、以及细胞和囊泡异质性评估等方面的研究。MSCs 的特性在炎症或抗炎刺激下会发生显着变化，因此，变异性如何影响细胞诱导的免疫调节作用以及确定哪些细胞亚群或细胞外囊泡的治疗效果最好，还有待观察。

泓信生物倡导尊重和保护知识产权。如您对文章内容版权存疑，请发送邮件至hx@hxgxb.com，我们会及时与您沟通处理。本站内容及图片仅供参考、学习使用，不为盈利且不作为诊断、医疗根据。