糖尿病是全球增长最快的代谢疾病，在2019年影响了4.63亿人，预计到2045年将影响约6.93亿人。近年来，干细胞已经被广泛应用到糖尿病的干预治疗中。降血糖的方式中，干细胞只是“之一”，但在治疗血管内皮损伤方面，它就是“唯一”！

1、研究证实：干细胞能保护血管内皮

如果说糖尿病是“甜蜜的杀手”，糖尿病并发症则是最具杀伤力的武器。一旦发生并发症，患者的生活质量将大大下降，严重的还可能威胁生命。糖尿病最常见的死因其实是血管并发症——长期处于高糖状态下的血液，会不断损害患者的血管内皮，造成微血管病变（肾病、视网膜病变等）或大血管病变（动脉粥样硬化、心脏病等），进而更易造成心脏衰竭、中风、静脉动脉血栓、心肌病等重大疾病，这严重威胁着患者的生命。

如果说控糖是糖尿病患者的第一要义，那么抵抗糖尿病血管并发症也该尽早提上日程。但在这点上，现代医学还心有余而力不足。当前针对血管并发症的药物很少，常用的双胍（二甲双胍）、磺脲类、噻唑烷二酮类（格列酮类）都是以血糖稳态为靶点，来间接修复血管的，且不说疗效有限，还普遍存在着副作用。走在前沿的科学家们不得不奋力开发新的策略。

就在近日，《Stem Cell Research & Therapy》刊载的一则研究证实[1]：间充质干细胞不但能降低血糖，还可以通过MAPK/ERK信号介导的旁分泌机制保护血管内皮免受糖尿病损伤。在治疗糖尿病血管并发症上有着巨大潜力。

2、干细胞对糖尿病治疗发挥三大机制

内皮损伤是大多糖尿病血管并发症的主要原因，比如在糖尿病诱导的肾病中，内皮损伤会诱发结节性肾小球硬化、肾小球基底膜厚度和系膜扩张，最终导致肾小球滤过率下降。因此，内皮损伤也一直被视为治疗糖尿病血管并发症的重要靶点。而考虑到干细胞本身具有组织修复和促血管生成能力，研究团队提出了一个假设，即干细胞可以通过旁分泌作用恢复糖尿病诱导的内皮损伤。为了验证这一点，科学家利用人脐带来源的间充质干细胞（hucMSCs）治疗大鼠糖尿病模型和人内皮细胞的细胞模型，结果发现：

01干细胞能降低血糖
在对照实验中（分为对照正常组，糖尿病模型组，高剂量hucMSCs组和低剂量hucMSCs组），模型组糖尿病大鼠在4周内的空腹血糖（FBG）增加，而高剂量hucMSCs组的FBG在第3周显著降低，低剂量hucMSCs组的FBG在第4周显著降低。与此同时，无论剂量高低，hucMSCs组的VCAM-1水平都恢复到了正常水平。

02干细胞能修复受损血管内皮

糖尿病模型组HE染色后提示：内皮层厚度增加，内膜粗糙无序——这些都是典型的糖尿病引起内皮损伤的症状，而使用人脐带来源的间充质干细胞的治疗组，主动脉内皮的组织学形态明显改善，且表现出光滑完整的内膜和恢复的内皮细胞。

03旁分泌机制保护血管内皮
通过细胞活力测定，PCR、RNA-seq和KEGG富集分析等，科学家发现干细胞能通过MAPK / ERK信号介导旁分泌机制，显著改善高糖诱导的细胞损伤，促进细胞活力、伤口愈合、血管生成。这项实验首次确定hucMSCs对血管内皮糖尿病损伤的疗效和机制，并验证了其降血糖作用。研究者表示：“干细胞疗法是糖尿病血管并发症临床治疗的前瞻性策略。”

干细胞疗法，是目前糖尿病领域的热门研究方向，在2010年之前，就有研究团队发现干细胞能改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，而后也获得了大量实验结果支持。科学家分析，这主要得益于干细胞的归巢能力及旁分泌功能，这两者让干细胞能够自动迁移到受损部位并释放细胞外囊泡、生长因子、细胞因子等，以调节免疫反应和修复损伤，甚至在一定程度上促进胰岛β细胞的再生。例如其中的生长因子（IGF-1、HGF和VEGF）能刺激细胞增殖和组织重组，而分泌的抗炎因子（IL-10和IL1-RA）能抑制局部炎症等。而就在前不久，再生医学界又为糖尿病患者扔下了一枚重磅炸弹——生物科技巨头 Vertex宣布：他们利用同种异体干细胞衍生出的胰岛β细胞（VX-880疗法），对一位遭受Ⅰ型糖尿病折磨有40年之久的患者进行了治疗，在移植270天后，这名原本“胰岛失灵”的患者已经完全停止了胰岛素的使用。

百年前，胰岛素的诞生让无数人逃离死亡的魔爪，但慢性病的痛苦同样无法言说，糖尿病人不得不终生控糖，且需时刻警惕百余种并发症。好在局面并非一成不变，随着再生医学的发展，科学家逐渐发现了干细胞疗法对治疗各类并发症的效用，并有望彻底颠覆糖尿病疗法，为所有笼罩于糖尿病阴影之下的人们开辟了一条新的治愈之路。