干细胞治疗肝癌:口腔干细胞是新希望
时间:2016-12-02
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调查显示,目前肝癌已成为世界五大常见癌症之一,在我国也是患病率最高的肿瘤病之一,研究肝癌干细胞,并揭示肝癌的发病机制,具有重要的临床意义,也是一项刻不容缓的任务。
随着近年再生医学的不断发展,科学界对肿瘤干细胞学说及相关干细胞治疗方法产生了高度关注,肿瘤干细胞具有自我更新和可塑性潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用,现有的治疗措施难以对肿瘤干细胞发挥作用,这可能是导致肝癌复发和耐药的主要原因,而干细胞治疗或对能发挥作用,尤其是生物活性极高的口腔干细胞。
肿瘤干细胞的耐药性和转移特征极强,因此,针对肿瘤干细胞的靶向治疗有可能是解决肿瘤转移和复发的新策略。然而,肝癌干细胞自我更新的调控机制尚未阐明。
中国科学院生物物理研究所鉴定了调控肝癌干细胞干性维持的长链非编码RNA,并分析了大量的mRNA转录组数据库,筛选了一些在肝癌和肝脏干细胞中同时变化的编码基因,发现C8orf4在肝癌、肝脏干细胞和肝癌干细胞中极低表达。体外肿瘤小球形成和梯度稀释移植瘤模型等证实了C8orf4能够抑制肝癌干细胞的自我更新。进一步发现,C8orf4能够和Notch2的胞内段相互作用并阻断N2ICD的入核,进而抑制Notch信号通路,负向调控肝癌干细胞的自我更新。
该工作首次阐明了C8orf4通过阻断Notch通路,进而负向调节肝癌干细胞的干性维持。他们还发现,Notch2信号的活化程度与肝癌病人的复发及预后呈正相关,靶向干预Notch2信号有可能成为肝癌干细胞治疗的新靶点。通过以上研究,课题组揭示了C8orf4调控人肝癌干细胞自我更新的分子机制。
慢性病毒性乙肝是导致肝癌的一个原因。大多数肝癌的患者之前有患乙型肝炎的病历,该病毒所引起的传染性疾病是不容小视的。肝癌干细胞治疗研究对于防止因为肝病而转化为肝癌有很大的帮助,在临床表现上,肝癌干细胞也能起到很好的杀灭肝癌细胞的作用。
在长期的临床实践中,肝癌干细胞治疗研究有了新的突破。慢性病毒性乙肝的病理逐渐被医学界摸清楚,其基础为湿热瘀毒,只要通过干细胞治疗的方式,在感染病毒之后,防止其转化为肝癌,将有很大帮助,而医用价值高的口腔干细胞,或能提供更大的帮助。
目前,我国干细胞研究进展迅速,间充质干细胞临床试验效果良好,其中口腔干细胞临床治疗前景广阔。口腔干细胞取材自牙齿,其中尤以提取自儿童乳牙的口腔干细胞生物活性更高。此外,口腔干细胞所具备的无伦理争议、免疫原性低、分化与再生能力强等特点,也使得医学界对口腔干细胞的重视程度与日俱增。
口腔干细胞临床应用领域广阔,具有干预治疗200多种疾病的潜能。未来对治疗肝硬化等重大病症有重要作用,口腔干细胞将成为治疗肝病的新希望。