肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，病程短、发病急，如果缺乏有效治疗，患者或在8-26周内迅速发展到死亡。原位肝移植仍是目前最有效的治疗方法，但肝源十分匮乏。多年来，众多医者、学者致力于发掘肝移植的潜在替代方案。从干细胞扩增并分化成肝细胞成为一种很好的选择，能为治疗终末期肝病提供安全、稳定、充足的肝细胞来源，满足研究和治疗应用的需要，有望打破肝衰竭治疗瓶颈。

此前临床前有效性研究已证明，移植干细胞衍生的肝脏细胞能显著提高肝衰动物模型的存活率——与对照组仅6.67%的生存率相比，治疗组生存率大幅提升到了68.89%，同时肝功能和凝血功能得到改善，起到了保护肝脏并促进肝脏细胞再生的作用。

2022年4月13日，中南大学湘雅医院“利用人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞治疗急性/慢加急性肝衰竭的安全性临床研究”项目正式启动。项目招募10名患者，随访时间1年。首位患者陈先生39岁，患有乙肝病史近16年。今年4月，他开始出现乏力、腹胀、胃口极差、全身皮肤及眼部巩膜重度黄染、尿黄等症状，被诊断为“慢加急性肝衰竭”，合并有“原发性胆汁性胆管炎”，病情危重。5月，他连续做了三次人工肝血浆置换治疗，但见效甚微。在医生的建议下，他决定抓住最后一丝希望，尝试干细胞治疗。

5月26日、29日陈先生接受了两次人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞制剂治疗。1个多月内，他的肝功能中的总胆红素值从最高592.2umol/L，下降到143.4umol/L；凝血功能从严重受损时的PTA低至35.2%、INR值高达2.03，恢复为PTA56.9%、INR1.36；终末期肝病指数MELD评分及肝硬化指数Child-Pugh评分等都有显著改善。由于他的各项指标逐渐恢复良好，很快他就顺利出院。至8月24日，距离陈先生接受细胞治疗已经过去了3个月，综合8个随访试点结果，已初步证明细胞治疗安全且有效。目前，陈先生的生存状况良好，精神状态不错，食欲也恢复正常了。用他的话说，细胞治疗将他从肝衰竭死亡边缘拉了回来。

除陈先生外，该项研究的第二例患者已于7月18日开展治疗，目前无不良反应，消化道症状减轻，凝血功能及肝功能显著改善，即将出院。
诺贝尔生理学或医学奖获得者Thomas C. Sudhof教授曾表示， “在传统医学治疗无法解决的问题上，干细胞研究将带来新的希望。”
干细胞具有自我更新和多向分化潜能，理论上能在体外无限扩增，在一定条件下能够被诱导分化为人类机体几乎所有的细胞类型，包括肝细胞。

有研究证明，干细胞分化后获得的肝细胞更类似于胎儿/新生儿肝细胞，表达胎儿形式的白蛋白和有限的细胞色素活性，同时这些干细胞衍生的肝细胞可以移植到体内继续成熟。

这些来源干细胞的肝细胞，可发挥功能替代作用支持肝组织修复、改善凝血功能，还可以分泌多种细胞因子，促进肝细胞增殖，同时发挥免疫调节作用，抑制免疫细胞向肝脏的增殖和迁移，减轻受损肝脏的免疫炎症，从多方面协助修复肝脏。相信随着临床转化以及市场的发展，细胞治疗造福肝衰竭患者的时代也将到来。

参考资料
[1]全球首例！湘雅医院成功用人胚胎干细胞来源肝细胞治疗肝衰竭病人https://www.toutiao.com/article/7136007246525563399/