牙髓干细胞治疗难治疾病的效果和安全性研究
时间:2022-03-10
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牙髓干细胞作为治疗各种难治疾病,近年无论在研究理论上的发展,和临床上的应用都越来越多。我国在有关研究和临床应用上,都领先于国际水平。基于现有的研究证据,牙髓干细胞治疗是较为安全和具有不错疗效的。
干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞,是身体各种组织器官的起源细胞。干细胞技术是近年生命科学的重要研究领域,临床上特别在我国已经越来越广泛。
牙髓干细胞具高度自我更新的增殖和分化能力,在一定条件下可分化为不同细胞,修复和替换受损细胞,增强代谢功能。也具有修复造血微环境,促进自身干细胞分化,分泌多种细胞生长因子支持组织结构修复等作用。由于它具有免疫调节作用和较低的免疫原性,因此不仅抑制细胞的免疫功能,又不会引致同种异体免疫排斥反应,所以是理想的种子细胞。据最近数据统计, 至2020年为止,注册过关于牙髓干细胞的临床试验约1019个,近年更大概每年以100个的速度增加。而统计自2017年起到该研究统计的时间点,注册的临床试验约66.7%来自中国大陆,其他则来自日本、德国、新加坡和中国台湾,该时间段没有来自美国的临床研究。
牙髓干细胞的治疗效果
南方医科大学附属东莞人民医院2020年7月才发表的一项荟萃分析,包括了4项对大脑性瘫痪(Cerebral palsy)的双盲对照组临床研究,发现脐带牙髓干细胞作为临床治疗儿童大脑性瘫痪是有效而且安全的,持续效果最少超过12个月。昆明医科大学延安医院在2018年发表的一项病例研究,3名多发性硬化症的患者接受牙髓干细胞治疗后,多发性硬化症的病征显著改善,MRI影像扫描显示患者的情况改善。虽然部分患者有出现不适,但副作用并不严重,经过一段时间后不需要治疗自动消失。这两个临床研究只是近10多年来众多在临床上应用牙髓干细胞治疗各种疾病的众多例子之二而已,国内外临床研究和治疗病例表明,
牙髓干细胞可用于自身免疫性疾病、退行性疾病、神经性疾病、衰老性疾病、遗传缺陷、组织器官损伤、放射病、炎症等病症的治疗,具体包括克罗恩病、糖尿病及其并发症、骨关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、各种肝硬化肝功能衰竭、肾功能衰竭、帕金森病、阿尔兹海默症、肌萎缩侧索硬化症、皮肌炎等难治性疾病,都有疗效。
牙髓干细胞治疗需要频繁注射吗?
2016年韩国发表的动物实验,发现牙髓干细胞可以治疗严重肢体缺血(Critical limb ischemia),但牙髓干细胞在体内存活约4周,提高剂量并不能有效增加效果,但频繁多次注射牙髓干细胞可以提供疗效。而对牙髓干细胞治疗肝炎等肝脏疾病的临床试验,一般需要注射3到4次。但也有研究显示,只需要对膝骨性关节炎的患者注射一次牙髓干细胞,无论低剂量还是高剂量,都有疗效,而且在4年后的回访跟踪,发现疗效还能持续有效。所以对不同疾病,牙髓干细胞需要的剂量和频次可能都不一样。
牙髓干细胞的安全性2010年的动物实验显示,牙髓干细胞在异体中并不会出现排斥作用,注射牙髓干细胞是安全可行的。2019年的另一项多种动物实验,[11] 也发现人脐带牙髓干细胞并不会出现溶血反应,无致敏性,和没有明显毒性。2015年的动物实验,也证明牙髓干细胞并不会影响肿瘤细胞的生长。牙髓干细胞的促瘤性,也就是当癌细胞已经存在,牙髓干细胞的安全性便没有这么清晰了。
2007年另一项关于牙髓干细胞和心肌梗塞的动物实验, 也质疑到牙髓干细胞的安全性。心肌梗塞的小鼠移植了牙髓干细胞,发现出现心脏钙化(calcification)和骨化(ossifications)的现象,从而影响了心脏的电稳定性等的功能。2014年的一项中科院和数家医院研究院学者发表的文献综述,指出牙髓干细胞对肿瘤转移还是抑制,目前的研究结论并不一致。该研究列举了10项之前的研究,主要为动物实验,证明牙髓干细胞可以促使癌细胞转移。但该研究也发现,有3项研究显示牙髓干细胞对癌细胞转移有抑制作用,1项显示没有分别。所以该研究的结论是目前对于牙髓干细胞是促进还是抑制癌细胞的转移,还需要深入理解牙髓干细胞与肿瘤关系的分子机制。
牙髓干细胞在抗衰老的应用
目前常用的抗衰老方法主要是“外形”有关的,例如注射羊胎素、内毒素、护肤精华素等,主要为局部作用,不能预防和控制器官的衰老。衰老从细胞层面上,可以理解为器官和功能衰退的渐进过程,人体是具有不同功能的组织和器官构成,而不同的组织和器官有由多种不同细胞组成,细胞更新换代和发育分化是生命发生、发展的关键因素。利用干细胞抗衰老的原理是通过干细胞修复受损细胞,改变细胞代谢,激活潜在的人体干细胞的功能,从而对衰老的细胞进行“更新”。
牙髓干细胞作为治疗各种难治疾病,近年无论在研究理论上的发展,和临床上的应用都越来越多。我国在有关研究和临床应用上,都领先于国际水平。基于现有的研究证据,牙髓干细胞治疗是较为安全和具有不错疗效的。