通过构建干细胞分子依赖性图谱，揭示胰腺癌治疗新策略
时间：2019-05-05
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研究人员绘制胰腺癌干细胞的分子依赖性图谱，其中胰腺癌干细胞是优先驱动肿瘤发生和进展的高度治疗抵抗性细胞。
在一项新的研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校等研究机构的研究人员通过使用RNA测序（RNA-seq）、染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）和全基因组CRISPR分析来绘制胰腺癌干细胞的分子依赖性图谱，其中胰腺癌干细胞是优先驱动肿瘤发生和进展的高度治疗抵抗性细胞。相关研究结果发表在2019年4月18日的Cell期刊上，论文标题为“A Multiscale Map of the Stem Cell State in Pancreatic Adenocparcinoma”。
这种整合的基因组方法揭示了胰腺癌上皮细胞对免疫调节信号的意外利用。特别是，已知能促进炎症和T细胞分化的细胞核激素受体RORγ（retinoic-acid-receptor-related orphan receptor gamma, 视黄酸受体相关孤儿受体γ）在胰腺癌进展过程中被上调，而且针对它的遗传抑制和药物抑制都会导致胰腺癌生长出现严重缺陷和生存率的显著提高。
此外，对患者进行的大规模回顾性分析显示，RORγ表达可能预测胰腺癌的侵袭性，这是因为它与晚期疾病和癌症转移呈正相关。
综上所述，这些数据鉴定出胰腺癌干细胞对免疫调节信号的正交选用，这意味着应当将自身免疫药物作为胰腺癌患者的新治疗策略进行评估。