睡眠是人体重要的生理需要，对人体正常的生理功能维持有及其重要的作用。充足的睡眠是保护大脑细胞和人体免疫系统正常工作的前提条件。失眠症表现为入睡困难、睡眠不连贯、中途醒来后无法继续入睡，易造成患者疲劳、情绪紊乱、生理、节奏错乱以及择业困难等危害，严重影响患者的生活质量，上述症状持续超过6个月称为慢性失眠。流行病学资料显示我国普通成人群中失眠症的患病率9.2%~11.2%之间。对于慢性失眠的治疗往往缺乏确切有效的治疗。安眠药物的优点在于起效时间短见效快，但是长期服用安眠药物显现出很多副作用而且还影响到患者的日间功能包括反应迟钝以及认知功能受损等。非药物治疗往往治疗繁琐耗时漫长，而且疗效不确切，病人很难坚持。

【实验方法】

1、材料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月~2015年3月期间就诊的慢性失眠患者经过中医药物及非药物治疗，认知行为治疗等方法治疗效果不佳的慢性失眠患者39例，选择20例自愿接受脐带间充质干细胞移植的患者（1例患者在未治疗前退出研究），同时选择年龄、病情严重程度相似的患者20例作为对照组；按照《中国成人失眠诊断与治疗指南》诊断，诊断条件：

①入睡困难，入睡时间超过30分钟；

②睡眠质量下降，睡眠维持障碍，整夜觉醒次数≥2次、早醒、睡眠质量下降；

③总睡眠时间少于6小时。

在上述症状基础上同时伴有日间功能障碍中的任意一项，包括：

①疲劳或全身不适；

②注意力、注意维持能力或记忆力减退；

③学习、工作和（或）社交能力下降；

④情绪波动或易激惹；

⑤日间思睡；

⑥兴趣、精力减退；

⑦工作或驾驶过程中错误倾向增加；

⑧紧张、头痛、头晕，或与睡眠缺失有关的其他躯体症状；

⑨对睡眠过度关注，病程≥6个月；

排除标准：

①各类精神病患者，正在有规律服用安眠药物或抗精神病药物患者；

② 由于服用一些药物或患有躯体性疾病导致的失眠；

③主诉失眠但夜间多导睡眠图记录睡眠正常者。

19名自愿接受人脐带间充质干细胞移植的病人，对照组20例，两组患者一般资料无统计学差异，见表1。干细胞移植患者签署干细胞移植知情同意书，治疗方案提请医院伦理委员会和科学委员会讨论通过，治疗过程在伦理委员会监督下完成。

1.2治疗方法

移植组将细胞收集成间充质干细胞悬液30ml(内含间充质干细胞数3~4×10^7)，给患者外周静脉输注，采用微泵80ml/小时的速度均匀泵入。选择较粗静脉血管穿刺，保持静脉通畅，防止细胞聚团阻塞小血管，治疗一次。对照组患者给予阿普唑仑根据体重0.4～0.8mg/晚，连续服用一月，所有对照组患者均完成一个疗程治疗。

1.3 观察指标

主要观察两组患者治疗前和治疗后2周、1个月、2个月、3个月、6个月、12个月的SF-36生活质量评分和PSQI 睡眠质量评分，并记录患者的不良反应。

1.4 统计分析

数据以均数±标准差形式呈现，采用重复测量的方差检验和t 检验比较差异的显著性。

【实验结果】

2.1 两组患者治疗前后的PSQI 评分的变化比较

两组比较发现，治疗后2周，对照组的睡眠质量评分明显高于移植组，治疗后1个月两组睡眠质量评分无差异，治疗后2个月细胞移植组的睡眠质量评分明显好于对照组(t =4.771，P <0.001)并持续到随访结束。细胞移植组患者经一次细胞移植治疗患者的睡眠质量，睡眠障碍和日间功能障碍的改善作用持续12个月，并且无明显不良反应，治疗后1 个月间充质干细胞的改善睡眠作用逐步体现，并同口服药物作用相当。治疗后2个月细胞移植组的睡眠质量评分明显好于对照组，并持续到随访结束。见表2。

2.2 两组患者治疗前后的SF-36 评分的变化比较

两组比较发现，治疗后2周、1个月、2个月两组生活质量评分无差异，治疗后3个月细胞移植组生活质量评分明显好于对照组，并持续到随访结束。见表3。

2.3 不良反应

接受间充质干细胞移植治疗的所有患者在移植治疗过程中和移植治疗后没有出现发热、呕吐、头晕、头痛等不良反应。而阿普唑仑组有11例口服药物过程中出现日间困倦、嗜睡、头晕乏力、轻度头痛等反应，未经处理停药后上述不适消失。停药半个月到1个月16例(80%)患者出现反弹性失眠症状。

【结果分析】

间充质干细胞的基本功能就在于其组织修复和免疫调节抗炎性反应的功能。研究在对慢性失眠患者尝试采用脐带间充质干细胞移植治疗也发现效果很好，其中6例间断口服阿普唑仑治疗2年的患者，在细胞移植治疗后2周到1个月患者的睡眠障碍即逐渐改善，并且睡眠持续改善可达半年到1年之久。而对照组口服阿普唑仑后睡眠很快有改善，但停药后绝大部分患者（80%）再次出现睡眠障碍，而且发现对照组患者的生活质量评分没有因为睡眠改善而明显改善，因为口服药物患者会出现一个日间的乏力、嗜睡等不良反应，而细胞移植治疗不但改善患者的睡眠同时对患者的体力和精神状态也会有明显的改善。间充质干细胞的临床作用主要表现在组织修复和免疫调节方面，慢性失眠患者体内产生大量的自由基引起大脑皮层神经元细胞的退化、变性、凋亡等损伤，间充质干细胞作为干细胞可以分泌多种细胞因子，静脉移植入体内后可以趋化到组织细胞损伤区域产生细胞因子促进损伤组织的细胞修复。另一方面，可以通过上调患者的Treg细胞，降低患者体内因失眠引起的免疫细胞及炎性因子的增多，起到明显的抗炎和调节免疫作用。通过以上两种途径和作用间充质干细胞在慢性失眠患者的治疗上表现了很好的改善作用。