间充质干细胞是怎样呵护肠道的?
时间:2018-06-15
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间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有多向分化潜能的成体干细胞,能够分化为骨、软骨、脂肪、肌肉等多种组织细胞。间充质干细胞主要来源于骨髓,还可以来源于成人的组织如脐带、脂肪、肝脏、肺、肌肉以及肾脏等。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有多向分化潜能的成体干细胞,能够分化为骨、软骨、脂肪、肌肉等多种组织细胞。间充质干细胞主要来源于骨髓,还可以来源于成人的组织如脐带、脂肪、肝脏、肺、肌肉以及肾脏等。
概念
国际细胞治疗协会将间充质干细胞定义为:①贴壁生长,具有类似成纤维细胞样形态。②表达基质细胞的表面抗原,但不表达造血细胞表面抗原。③具有向成骨细胞、脂肪细胞以及软骨细胞分化的潜能。间充质干细胞除了因很强的自我更新能力及多向分化潜能而具有促进损伤组织再生修复能力外,它对机体的免疫功能也具有很强的调控作用,主要表现为通过影响免疫细胞的增殖、分化和免疫因子分泌而抑制免疫反应,因此,间充质干细胞显示出较强的抗炎能力。
间充质干细胞对主要脏器的炎症损伤的调节
免疫炎症反应对于组织再生是不利的因素,尽管炎症可能加速修复反应,带来的负面效应却是纤维化形成,阻碍再生。因此,减轻损伤脏器的炎症反应程度,可以减轻纤维化修复,有利于组织向再生修复发展。
间充质干细胞与结肠炎
间充质干细胞在结肠炎中具有免疫调节功能和抑制炎症相关的组织破坏作用。同时,间充质干细胞能够明显改善实验性结肠炎模型的临床和组织病理状态,修复受损的胃肠道黏膜组织,减少腹泻及体质量下降,从而抑制疾病发展。这些效应主要是通过抑制炎症细胞的渗出和炎症因子的释放,同时提高调节性T细胞在结肠病变部位的渗出和抗炎因子白细胞介素10的分泌来实现的。
间充质干细胞的免疫原性
研究发现,间充质干细胞能避免同种异体反应性T细胞的识别,使得间充质干细胞具有免疫耐受性。间充质干细胞平衡免疫促进和免疫抑制的特性被认为是未来临床应用的重要理论依据。
间充质干细胞免疫调节机制
大量研究证实,间充质干细胞可以通过旁分泌机制以及间充质干细胞与免疫细胞间的相互作用,介导调节免疫反应平衡,最终促使局部炎症反应下调,减轻组织炎症损伤。间充质干细胞对炎症免疫反应的调节主要包括对先天免疫和获得性免疫反应的调节。
对先天免疫反应的调节
间充质干细胞的重要功能之一就是作为对抗过度炎性反应的“监护人”。巨噬细胞是先天免疫反应的主要效应细胞,间充质干细胞可以通过多种方式调控其功能状态。
间充质干细胞能够通过相互作用增加巨噬细胞的吞噬能力。间充质干细胞通过与巨噬细胞相互作用,上调巨噬细胞中与吞噬功能相关分子的表达,如清道夫受体等,使巨噬细胞对病原体吞噬功能增强,减少入侵病原的数量。一方面,减轻了病原菌对病变部位的直接损害作用,另一方面,减少了病原菌成分对免疫细胞的刺激作用,从而减轻局部炎性损伤和全身的炎症反应。
对获得性免疫反应的调节
间充质干细胞在体内外均能调节不同免疫细胞增殖、功能状态及表型的转化,许多研究已经证实间充质干细胞的生物学作用,预示了良好的应用前景。
结 语
间充质干细胞具有免疫调节及多向分化的特性,越来越受到临床的重视,同时间充质干细胞易于从不同组织中获取并且具有良好的体外扩增能力,使得其在组织损伤炎症与修复的临床运用中具有广阔的前景。间充质干细胞在许多疾病的治疗中表现出了它的优越性,特别是对于免疫调节失衡导致的炎症性相关疾病的治疗中表现出良好的效果。此外,通过发挥其组织修复作用还能加速由于创伤等原因导致的组织损伤。还有非常重要的一点是,间充质干细胞具有低免疫原性,在异体运用中未发现有明显的排斥反应。目前,已有越来越多关于间充质干细胞的相关临床项目开始实施,在未来的细胞生物医疗领域,间充质干细胞将占有重要的地位。