新方法使小肠干细胞免受化疗损伤,帮助更多癌症患者-科技前沿-泓信生物——汇聚有生命力的未来
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新方法使小肠干细胞免受化疗损伤,帮助更多癌症患者

时间:2018-03-14

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干细胞是一种尚未分化的细胞,存在于各个人体组织之中。干细胞具有分化和再生的能力,能够维持机体的正常代谢运转。但是一些手术有可能会影响到干细胞的功能,从而导致机体功能下降。比如,化疗是目前常用的癌症治疗手段,通过使用化学药物杀伤癌细胞,但其副作用较大,会造成患者脱发、呕吐等。已有研究发现,小肠表面有一层可以保护其免受胃酸、细菌伤害的细胞,这些细胞更新速度比其他细胞更快,意味着小肠中存在大量的干细胞。然而,化疗药物会导致小肠壁干细胞DNA损伤。

干细胞是一种尚未分化的细胞,存在于各个人体组织之中。干细胞具有分化和再生的能力,能够维持机体的正常代谢运转。但是一些手术有可能会影响到干细胞的功能,从而导致机体功能下降。比如,化疗是目前常用的癌症治疗手段,通过使用化学药物杀伤癌细胞,但其副作用较大,会造成患者脱发、呕吐等。已有研究发现,小肠表面有一层可以保护其免受胃酸、细菌伤害的细胞,这些细胞更新速度比其他细胞更快,意味着小肠中存在大量的干细胞。然而,化疗药物会导致小肠壁干细胞DNA损伤。

       近日,来自匹兹堡大学的研究人员发现了一种可以降低化疗药物对小肠干细胞产生损伤的新方法,可以提高病人的化疗耐受性。该研究发现,化疗药物导致小肠干细胞DNA损伤的机制在于促进肿瘤抑制因子p53的表达。一旦p53过量表达,就会诱导产生PUMA和p21表达,这两个蛋白会导致干细胞启动凋亡程序。过去的研究已经发现防止p53激活并不可行,因为这将使肿瘤躲避化疗药物的杀伤。而在这项新研究中,研究人员另辟蹊径,通过抑制或防止PUMA的产生从而保护干细胞不被化疗药物杀死。

       为了检测该方法的有效性,研究人员建立了PUMA敲除的小鼠模型,对其使用化疗药物并检测它们的小肠细胞是否受损。结果发现PUMA敲除小鼠的小肠损伤程度远低于对照组小鼠。此外,研究人员还在健康小鼠体内检测到PUMA小分子抑制剂,并给健康小鼠注射了该抑制剂,发现当小鼠再接受化疗药物处理时,小肠干细胞损伤程度显著降低。体外实验结果也表明,抑制了PUMA的结肠细胞的化疗药物抵抗能力也大大增强。

       研究人员表示,接下来他们将以体外和动物实验结果为基础,进一步探索这种方法是否同样能保护人体小肠干细胞抵抗化疗药物损伤,以期改善癌症患者的化疗效果。牙髓干细胞是人牙齿中的一种间充质干细胞,其活性可达其他来源间充质干细胞的三倍以上。牙髓干细胞免疫原性低,异体使用不会出现排异反应,将乳牙干细胞或牙髓干细胞存储于牙齿银行,可供给全家上下三代人使用。牙髓干细胞可应用于多种疾病的干预治疗,与再生器官培养实验之中,是一种良好的医疗资源。