人类免疫系统的干细胞研究，需进一步优化小鼠模型
时间：2017-09-01
A-
A+
小鼠长被用人来人类实验的模型，干细胞研究也不例外。通过对小鼠实验进行前期干细胞研究与观察，以便为人体临床实验做准备。近日，美国科学家却发现了免疫系统的干细胞研究的小鼠模型漏洞。
小鼠长被用人来人类实验的模型，干细胞研究也不例外。通过对小鼠实验进行前期干细胞研究与观察，以便为人体临床实验做准备。近日，美国科学家却发现了免疫系统的干细胞研究的小鼠模型漏洞。
然而，斯坦福大学的研究者们发现，这种人源化小鼠与人体实际情况不同，它并不能够充分地对遗传性不匹配的供体干细胞进行排斥。因此，他们无法测试一些免疫异质性药物的必要性。研究者们认为这种人源化的小鼠模型不足以准确反映人体干细胞移植的免疫反应现象。
这种小鼠由于被工程化设计成具有人源性的免疫系统，因而被称为“人源化”小鼠。研究者们几十年来一直使用这种小鼠进行烧伤患者皮肤移植以及糖尿病患者胰岛细胞移植的免疫排斥相关研究。
干细胞是人体内一种尚未分化的细胞，具有再生和分化能力。能够定向分化为多种人体组织器官，因此在治疗疾病方面具有传统手法无法企及的优势。人成体干细胞中，牙髓干细胞的活性是其他来源的三倍以上。
Kooreman等人发现另种人源化的小鼠模型不能够对人源的干细胞或IPS细胞产生排斥反应，尽管其中存在一些有活性的、针对供体组织的免疫细胞。因此，一些干细胞在移植之后反而会形成肿瘤或癌。此外，研究者们在移植多能性干细胞分化形成的内皮细胞时也发现了相似的现象。
为了进一步研究其中的机制，Kooreman等人建立了一个与之前的人源化小鼠十分相似的小鼠模型， 然而，作者并没有向小鼠体内导入人类的免疫系统，而是将另外一个小鼠品系的骨髓细胞导入，使其形成新的免疫系统。之后进行了相同的试验。
与人源化小鼠不同，这类新型的小鼠模型能够对人源化的多能干细胞产生充分地反应，其对遗传性不匹配的其它小鼠的干细胞也具有排斥效应。
尽管这一结果还需要更多试验来验证，但研究者们认为这反映了免疫系统本身的复杂性，因此需要进一步对已有的人源化小鼠模型进行优化，从而缺乏后续的前临床试验的可靠性，以及更准确地得到免疫抑制药物的使用必要性以及使用效果。
人成体干细胞中活性最强的牙髓干细胞，属于间充质干细胞中的一种，科学实验证实，其可有效干预神经系统、免疫系统领域的200余种疾病，包括糖尿病、脑瘫、脊髓损伤、牙周炎等。将牙髓干细胞存储于牙齿银行，需要时就可随时取出使用，十分方便。