随着使用再生干细胞疗法的前景日益临近，最近一个生物医学科学家财团报道称，在他们分析的来自10个研究机构的诱导多能干细胞中，有大约30%的干细胞在遗传上是不稳定的，不能安全地用于临床。
      6月9日在《Stem Cell Reports》杂志发表的一项研究中，在美国国家心脏、肺和血液研究结构的资助支持下，一个多机构的研究小组，对一大组诱导多能干细胞（iPSCs）进行了综合性的描述。这些专门的iPSCs是从成人皮肤或婴儿脐带血细胞重编程而来的，并可能成为体内任何的细胞类型，这种情况被称为多能性，可模拟人类胚胎干细胞（hESCs）的功能。
      作为祖细胞生物学财团的一部分，科学家们正在努力证实，这一日益兴起的医学研究领域是建立在安全和合理的科学之上。尽管生产安全有效的iPSCs的技术是存在的，但是研究人员报道称，他们遇到了一个意外数量的不稳定的细胞生产过程。这包括一些被细菌污染或携带癌症相关基因和突变的细胞系。
      本文资深作者、辛辛那提儿童医院医学中心实验室的Carolyn Lutzko博士指出：“令我们很惊讶的是，在这项研究中发现了大量不稳定的细胞系，这突出了为干细胞疗法设立环境安全标准的重要性。我们研究的细胞系，有很多是符合质量标准的，但是意外数目的、不符合这些标准的细胞系，不能用于临床疗法。”
      研究人员还宣布建立一个在线门户网站和数据库：https://www.synapse.org/。它使科学家开放获取来自研究的数据，来支持自己对iPSC为基础的干细胞疗法的研究。这可让研究人员对目前在其实验室产生的iPSCs的质量和稳定性进行比较。

不同的工具，不同的结果

      研究人员比较了不同机构提交的58个不同的细胞系。研究人员用各种方法生成的细胞具有各种基因和起源，如成人皮肤或婴儿脐带血细胞。研究人员对iPSCs进行了遗传稳定性、多能性和其他科学标准的评估。
      遗传稳定性对于iPSCs安全是至关重要的，可避免实验疗法触发的癌症或其他医学问题。在被指示成为特定的细胞类型之前，iPSC细胞系不断更新并以一种空白的形式扩增，而不会引入遗传错误，这也是至关重要的。研究人员还比较了iPSCs与人类胚胎干细胞的分子和功能特征，它们很少被用作基准测试质量的金标准。
      56个iPSC细胞系如何很好地符合质量标准，依赖于重编程细胞（皮肤vs血液，男性vs女性）的起源和特定的编程方法。这些不同的方法包括各种重组基因、载体（将遗传物质传递给细胞的工程病毒）或质粒（可以传递重组基因的小DNA分子）的使用。

畸胎瘤测试

      多能性意味着，iPSCs可以生成构成身体的三个基本生殖细胞系——内胚层(肠道区)、外胚层(表皮，神经组织等等)和中胚层(肌肉、血液细胞等)。多能性可以被测试来确定iPSC细胞系是否能够形成所谓的畸胎瘤——由不同的细胞类型(牙齿、骨、脑等等)组成的良性肿瘤。
      Lutzko说，据认为，质量低劣的iPSC细胞系不是多能性的，由于费用问题，直到当前研究为止，这个理论都没有得到仔细测试。这促使Lutzko和她的同事，想检查和探究所有iPSC的细胞系——高的和低的质量，是否可能产生畸胎瘤。
      为此，研究者们向实验室小鼠模型中注入不同的iPSC细胞系，以探究是否形成了肿瘤，其次，探究肿瘤是否包含三种不同的生殖细胞类型。测试表明，遗传上稳定的和不稳定的iPSC细胞系，都可形成具有所有三个生殖细胞层的畸胎瘤。
      根据这项研究的作者介绍，虽然遗传上不稳定的iPSC细胞系展示出了多能性，但是涉及的临床背景也可能导致癌症，从而再次强调了对安全重编程方法的需要。