国际人成体干细胞药物近况概览
时间：2017-08-08
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人成体干细胞药物具有广阔的应用及市场前景，在医疗领域的价值也是巨大的。因此提前存储自体成体间充质干细胞以备不时之需，是全家健康的有力保障。在人的成体干细胞中，牙髓干细胞的活性可达其他来源干细胞三倍以上，如果大众有存储意向可在牙齿银行存储。
成体干细胞的优势
人成体干细胞最大的优势是基因组非常稳定，其中间充质干细胞( mesenchymal stem cell，MSC) 来源较丰富，从骨髓、脂肪组织、表皮、血液等组织中均可以分离得到，可生成骨、软骨、脂肪、血液细胞的前体细胞和纤维结缔组织，更具有广阔的发展前景。由于这些原因，MSC已成为再生医学业界在短期内开发商业产品的最佳选择。异源细胞治疗产品已经被用在移植物抗宿主病，骨髓移植及糖尿病性溃疡。更重要的是，异源MSC疗法目前已进入退行性适应症(类风湿关节炎、糖尿病、缺血性心脏疾病、骨关节炎和肌肉损伤等)治疗的临床Ⅱ期、Ⅲ期阶段。
间充质干细胞（MSC）
Osiris 公司主要从事从成人骨髓中获取MSC的研究。目前，该公司的产品已经证实具有修复不同种类组织的能力，并为多种疾病，如炎症性疾病、心脏病、糖尿病和关节炎等创新疗法的开发提供了机遇。目前，Osiris公司已经开发出两种相对成熟的干细胞产品，即Prochymal和Chondrogen，并进行了大量的临床试验。Prochymal是来自骨髓的成体MSC，具有控制炎症、促进组织再生并阻止疤痕形成的作用。
目前Prochymal在4种疾病治疗中，进入或已经完成了III期临床试验，包括GVHD和克罗恩病。该药也能够用于心脏病发作后的心肌组织修复，保护患Ⅰ型糖尿病患者体内的胰岛细胞，以及为患有肺部疾病的患者进行肺部组织修复。Prochymal在I型糖尿病治疗中的效果和安全性已经得到美国FDA的认可，2010年5月4日，FDA授权Prochymal进入I型糖尿病的临床治疗中。Chondrogen主要用于治疗关节炎类疾病，目前，利用这种药物进行膝关节炎治疗的I期临床试验已经完成，临床II期试验患者的招募工作也已经结束。Osiris公司生产的另外一种新产品Osteocel-XC，主要用于治疗病灶骨再生，2010年年初已经完成临床前试验。此外，Alliancells生物科学和AlloCure两公司也在开发此类干细胞药物。
干细胞治疗神经系统疾病
干细胞研究与开发的另一个主要应用目标是治疗中枢神经系统疾病。目前，StemCells公司已经开发出人类神经干细胞。该公司的产品hCNS-SC是一种分离自胎儿脑部的高度纯化的人类神经干细胞，临床前试验证实，这种细胞可以直接移植进入中枢神经系统中，能够分化为神经元和神经胶质细胞，能够在体内存活长达一年的时间，而且不会形成肿瘤或发生任何不良反应。
目前，这种产品在两种严重神经系统紊乱疾病的临床治疗中已经进入了临床试验阶段。2009年1月，StemCells公司完成了该产品治疗神经元腊样脂褐质症的I期临床试验。2009年11月，该公司又开展了hCNS-SC治疗家族性脑中叶硬化，影响幼儿的髓鞘异常疾病的I期临床试验。StemCells公司还在开发用于治疗阿尔茨海默病和年龄相关黄斑变性的干细胞疗法产品。ＲeNeuron公司重点开发能够治疗脑病(包括中风、阿尔茨海默病和帕金森病)的神经干细胞技术。ＲeNeuron公司领先的治疗候选物是ＲeN001干细胞疗法，用于治疗受中风影响而致残的患者，ＲeN009用于治疗外周动脉疾病，ＲeN003重点在视网膜的致盲性疾病方面，如视网膜色素变性。目前BrainStorm和NeuroGeneration两公司也正在积极开发用于治疗帕金森病的干细胞疗法产品；Neuralstem公司则在研究来自胎儿组织的人神经细胞产品，后者被认为可能具有神经保护作用。
干细胞治疗心血管系统疾病
由于心血管疾病的市场大，而且早期大量的基础研究表明干细胞对心肌再生非常有利，因此开发干细胞在心血管疾病中的应用是生物公司的重点。不久的将来可能有多个MSC产品即将获得批准。Bioheart公司已经开发出两种修复心脏损伤的细胞产品，其中，MyoCell是一种肌肉干细胞，能够在患者发生严重心脏损伤几个月或几年后，改善其心脏功能。
目前，Bioheart公司正在北美洲和欧洲开展MyoCell治疗II级和III级心脏衰竭的II期和III期临床试验，共招募了330名患者参与。Mesoblast 公司的骨髓MSC产品已进入Ⅲ期临床试验，为脐带血造血干细胞疗法产品，用于治疗心梗。Baxter公司的心肌内注射自体HSC，目前在进行Ⅲ期临床试验(造血干细胞从外周血中获得)，用于提高难治性慢性心肌缺血患者的心肌血流量，减少心绞痛发作。预计2016年完成临床研究。目前的研究结果表明，该产品能修复心脏组织，增加血流量，减少心绞痛发作，并使患者能够适当锻炼。
Baxter公司的直接竞争对手是AMＲ-001(NeoStem公司产品)。AME-001为来自骨髓的自体造血干细胞，用于治疗ST段抬高型心肌梗死。将AMＲ-001注射进入梗死相关的动脉，在局部缺血下，低氧诱导因子将诱导组织产生基质细胞衍生因子1 (SDF-1)。AMＲ-001的目标是缺血性损伤部位，造血干细胞上的趋化因子CXC受体4将结合SDF-1。AMＲ-001处于Ⅱ期临床试验阶段。
其他处于研发后期的产品还包括Aastrom公司的Ixmyelocel-T，它由来自骨髓的自体细胞组成(包括除MSC外的单核细胞巨噬细胞)。该细胞被认为可以促进免疫调节、血管生成和组织重塑。该产品处于Ⅲ期临床试验阶段，用于治疗严重肢体缺血和扩张型心肌病，2015年完成临床试验。C-Cure (Cardio 3 Bioscience公司产品) 是将自体MSC诱导后生成的心肌细胞注入心衰患者的心脏。
Cytori 公司的来自脂肪的MSC产品也于2012年2月完成了一项用于治疗心肌梗塞的Ⅱ/Ⅲ期临床试验。Aldagen、Cardiogenesis和 Pluristem治疗学产品等公司也在开发用于治疗心血管疾病的干细胞疗法产品。
美国的ACT公司目前主要关注3个领域，即视网膜色素上皮细胞、成血管细胞和成肌细胞的重建。在成血管细胞研究领域，ACT目前正在进行临床前试验，旨在治疗心血管疾病、中风和癌症。目前，该公司已经成功利用hESC获得血管内皮细胞，并成功用于血管修复。成肌细胞研究领域是ACT公司从2007年开始开展的。2007年9月，ACT公司收购了Mytongen公司，同时也接手了心脏衰竭疗法开发的项目。该项目主要利用干细胞获得成肌细胞，从而对心脏衰竭造成的心脏损伤进行修复。目前，该项目已经完成了I期临床试验，FDA 也即将批准其开展II期临床。
除了上述已经获批的干细胞药物和产品外，目前处于临床中后期的干细胞药物和产品还有Gamida Cell公司的StemEx，这是一种异体基因干细胞产品，今后白血病患者将可以利用自己的干细胞来进行骨髓移植，而不需要在花费巨大代价遵照配型相同的志愿者捐献干细胞，所以也被视为即取即用的治疗，StemEx将代替BMT用于白血病和淋巴瘤的治疗。
我国干细胞治疗现况
我国近年已有不少药企和科研单位尝试研发干细胞药物。例如，中国医学科学院基础医学研究所进行的骨髓MSC对预防急性GVHD的研究，完成了非随机化和随机化Ⅱ期临床试验(查询SFDA数据库登记号CTＲ20132003和CTＲ20132698) ，适应症针对恶性血液病、移植物抗宿主病。河北贝特赛奥生物科技有限公司的“间充质干细胞心梗注射液”I 期临床试验也于2011年完成，对干细胞治疗心梗的安全性和有效性行初步评估，适应症包括急性心梗恢复期心功能不全的患者(登记号CTＲ20132028)，但我国SFDA对国内药企申报的干细胞药物临床试验，相关研究报批进程仍较为曲折。目前我国在干细胞药物产品的研究和开发上与国外仍存在差距。随着卫生部和国家药监局联合发布《干细胞临床试验研究管理办法( 试行) 》( 征求意见稿) ，今后干细胞临床试验研究需要更高的要求。
已上市干细胞药物
干细胞研究至今，目前已有部分细胞药物投向市场。新的干细胞产品上市的批准，将不断证明对该领域的研发投入是对的，市场的前景也将更加明朗，并进一步刺激投资，在短期内，新的干细胞产品还将扩大应用的范围。国际上已批准上市的干细胞药物，美国FDA 2例，韩国KFDA 3例、澳洲TGA、加拿大HealthCanada各 1 例。
①Prochymal:2008 年，Osiris 的干细胞药物 Prochymal 在美国上市，是一种成体干细胞产品。主要用于移植物抗宿主病(GVHD)和肠道炎性疾病Crohn氏病。2012 年，获加拿大药监局批准上市，被称为是世界首个干细胞治疗药物，用于治疗儿童移植物抗宿主病(GVHD)。
②MPC: 2010年7月，澳大利亚治疗用品管理局(TGA) 批准Mesoblast公司生产和供应自体间充质前体细胞(MPC)产品在澳大利亚上市，该产品主要应用于受损组织的修复和再生。
③Hearticellgram-AMI:2011年7月，韩国食品药品监督管理局宣布，准许由FCB-Pharmicell公司开发的心脏病治疗干细胞药物“Hearticellgram-AMI”自7月1日起投放市场销售，用于治疗急性心肌梗死。HearticellgramAMI将成为全球首个利用干细胞制成的治疗急性心肌梗死药。主要的治疗方法是，从患者自身骨髓中提取间充质干细胞移植注入冠状动脉。干细胞获准用于急性心肌梗死治疗主要基于6年临床试验及干细胞治疗心肌梗死治疗临床效果。研究发现，干细胞移植6个月后，患者左室射血分数改善6%。
④Hemacord: 2011年11月，首个获批的脐带血制剂(脐带造血祖细胞)，以备同种异体造血干细胞移植之需，是干细胞产品并非药物。
⑤Cartistem和Cuepistem:2012年，韩国食品药品厅表示，批准Medi-post公司的软骨再生治疗药物Cartistem和Anterogen的肛瘘治疗药物Cuepistem等的生产许可。
在2012年获批的10个生物技术产品中，最引人注目的是两个干细胞治疗药物，它们分别为Duke大学医学院的脐带血造血干细胞静脉注射混悬液(DuCord)、Clinimmune实验室公司源自脐带血的HPC。它们是继2011年11月10日Hemacord获批之后的两个新晋脐带血造血祖细胞制品。纽约血液中心的脐血造血祖细胞Hemacord，作为美国FDA批准的第一个干细胞产品，现用于异基因造血干细胞移植，治疗遗传性或获得性造血系统疾病的患者。
人成体干细胞药物具有广阔的应用及市场前景，在医疗领域的价值也是巨大的。因此提前存储自体成体间充质干细胞以备不时之需，是全家健康的有力保障。在人的成体干细胞中，牙髓干细胞的活性可达其他来源干细胞三倍以上，如果大众有存储意向可在牙齿银行存储。
原文出处：间充质干细胞
作者：东海先生